Le palais était l’une des nombreuses demeures construites par les Farnese dans leurs domaines . Il devait d’abord avoir des caractéristiques défensives comme cela était courant dans les demeures de la région du Latium entre les XVe et XVIe siècles . La conception pour une résidence fortifiée a été initialement confiée à Antonio da Sangallo le Jeune par le cardinal Alessandro Farnese il Vecchio. Les travaux ont commencé en 1530, mais ont été suspendus en 1546 en raison de la mort de Sangallo. Le Cardinal Alessandro le Jeune voulait reprendre le projet de son grand-père et , en 1547, a confié le projet à l’architecte Jacopo Barozzi da Vignola. Les travaux ont repris en 1559.