La cathédrale de Pienza est située sur la place centrale Piazza Pio II, à côté du Palazzo Piccolomini de Pienza. Le Dôme de Pienza a été construit par le pape Pie II entre 1459 et 1462, et a été réalisé par Bernardo Rossellino lors de la rénovation de la ville.
Bien qu’étant l’un des monuments les plus importants de la Renaissance italienne, quelques détails rappellent les églises gothiques franciscains.