La cathédrale de Montepulciano (Duomo di Montepulciano en italien) se trouve sur la Piazza Grande près du Palais Nobili Tarugi et a été construite entre 1586 et 1680, conçu par Ippolito Scalza; le bâtiment a été érigé à la place de l’ancienne église de Santa Maria. Le Duommo de Montepulciano a été solennellement consacré le 19 Juin 1712 par Francesco Maria Arrighi, évêque de Montepulciano.
La cathédrale de Montepulciano (le Duomo) est chef-d’œuvre de l’art de la Renaissance, parmi ses œuvres :
– le triptyque de l’Assunta de Taddeo di Bartolo,
– l’autel des Lys d’Andrea della Robbia,
– l’Ange de l’Annonciation et la Vierge de l’Annonciation, statues en bois polychrome de Francesco di Valdambrino
– la Madonna Piccolomini de Benedetto da Maiano
– les fonts baptismaux de Giovanni d’Agostino
– les fragments du monument funèbre de Bartolomeo Aragazzi de Michelozzo.